Como dice endymon, en Leaf Green (LG) o Fire Red (FR), después de pasarte la liga pokémon por segunda vez, es cuando rescatas a Lorelei del Team Rocket en la Cuarta Isla, el Rechoncho que cuidaba la entrada de la cueva te deja entrar, ahí hay pokemones nivel 50+, buenos items, y al final (enrealidad no es el final, pero es una forma de decirle, porque sigues un camino en concreto para encontrarlo), está Mewtwo en Lv. 70 con Psíquico, Rapidez, Recuperación y otro poder que no recuerdo. Pero sí, se accede por la Ruta 25, vas por el camino de los 5 luchadores, donde al final recibes una Nugget, vas hacia la izquierda, tomas el Riachuelo con Surf y llegas.